快讯 | 晨伫生物科技发现全新骨架GCGR偏向性小分子抑制剂

2025.06.19

近日，晨伫科技利用其MechGen研发平台，成功研发出一款全新骨架偏向性胰高血糖素GCGR抑制剂。针对这一未成药靶点在活性层面和偏向性上显示出了Best in class的数据。

背景介绍

GCGR在体内牵扯极广，不仅与血糖相关也与其余正常生理功能相关，往期靶向GCGR设计的抑制剂分子针对包括糖尿病在内的众多血糖相关适应症，但是皆因临床阶段安全性毒性问题而停止了开发，这类分子虽然活性很强，但因为同时抑制了cAMP和β-Arrestin通路而产生了临床毒性问题（图1)。

想要在此靶点成药必须解决偏向性抑制的问题：如何在抑制血糖相关通路的同时不抑制其他正常生理通路？目前临床阶段抑制剂仅有一款LGD6972分子，这个分子展现出了一定的偏向性抑制效果。

图1

研发成果

晨伫科技正是瞄准了这一临床难题，成功开发出了具有全新骨架的偏向性靶向cAMP通路的GCGR抑制剂分子，新近得到的生物活性数据显示，晨伫科技的分子相比MK0893（已终止，临床毒性）展现了极好的偏向性。相比LGD6972，不仅有更好的偏向性，对cAMP的抑制活性更是提高了8倍。

日前公司正在针对此分子申报专利并且进行后续优化和测试。期待化合物能早日推进进入临床，攻克该难成药靶点，造福更多的糖尿病患者，解决未被满足的临床需求。

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